doctorbraude.ru

Интерферон при рассеянном склерозе: исследования, применение

Интерфероны бета не замедляют прогрессирование РС


Ученые из Университета Британской Колумбии (Канада) провели ретроспективное исследование, результаты которого поставили под сомнение эффективность терапии рассеянного склерозаинтерферонами-бета (Бетаферон, Авонекс, Ребиф).

Ранее, в опубликованных результатах нескольких небольших пост маркетинговых исследований, проведенных европейскими учеными, подтверждались данные о долгосрочной эффективности «золотого стандарта» ПИТРС.

Результаты же исследования, опубликованного в Журнале Американской Медицинской Ассоциации (JAMA), не только стали предметом дискуссий в научном мире, но и получили резонансные отклики на сайтах Обществ Больных Рассеянным Склерозом Америки, Канады, Великобритании, в таких средствах массовой информации как New York Times и Time.

Исследования интерферонов бета

Хелен Тремлетт, профессор, заведующая кафедрой нейроэпидемиологии ирассеянного склероза в Университете Британской Колумбии, представляя информацию об исследовании долгосрочной эффективности интерферонов, отметила:

Мы знаем, что этот класс препаратов может быть очень полезен в снижении частоты рецидивов. Мы не рекомендуем пациентам прекращать прием этих препаратов, но полученные данные свидетельствуют о том, что ожидания, связанные с возможными выгодами от медикаментозного лечения, должны быть более реалистичны и учитывать интересы инвалидов.

Напомним, что интерфероны бета, являются препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), утвержденными в качестве препаратов первой линии превентивной терапии РС в большинстве стран мира. Результаты клинических исследований этих препаратов показывают, что их применение позволяет на треть сократить частоту и тяжесть рецидивов (обострений) заболевания, отсрочить тяжелую инвалидизацию.

Канадские ученые проанализировали данные о пациентах с диагностированным рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, зарегистрированных в клиниках Британской Колумбии в период между 1985 и 2004 годами. Специалисты изучали связь между лечением интерферонами бета (Бетаферон, Авонекс, Ребиф) и снижением темпов прогрессирования заболевания, утраты трудоспособности.

В общей сложности в ходе исследования были проанализированы истории болезни 2656 пациентов. Из них 868 были включены в группу пациентов, которые в период с июля 1995 г. по декабрь 2004 г. получали лечение интерферонами бета (Авонекс, или Бетаферон, или Ребиф). 829 пациентов были включены в первую группу сравнения: эти пациенты в период с июля 1995 г. по декабрь 2004 г. по показаниям имели право на лечение интерферонами бета, однако, по различным причинам не получали его. 959 пациентов были включены во вторую группу сравнения (историческая группа сравнения): эти пациенты по показаниям имели бы право на лечение, однако данные об этих больных охватывали период с апреля 1985 года по июнь 1995 года, период, когда терапия РС интерферонами бета еще не применялась в широкой клинической практике. Соответственно эти пациенты также не получали терапии ПИТРС.

Наблюдения

Средний период наблюдения составил 5,1 лет для группы пациентов, получавших ПИТРС, и 4,0 года для контрольных групп.

Основной целью исследования стал анализ временного промежутка, за который пациенты из различных групп достигали оценки по Расширенной шкале инвалидизации (EDSS) 6 баллов. Состояния, при котором на протяжение более чем 150 дней, человеку требуется периодическая или постоянная односторонняя помощь (трость, костыли, ходунки) для того, чтобы пройти около 100 метров с или без отдыха

Оценки по шкале EDSS 6,0 баллов достигли 10,8% пациентов из группы больных, получавших лечение интерферонами бета. 5,3% пациентов из первой группы сравнения (не получавших лечение ПИТРС в период, когда терапия ПИТРС стала применяться в клинической практике). И 23,1% пациентов из второй группы сравнения (историческая группа сравнения, данные о пациентах охватывали 1985-1995 годы).

После внесения статистических поправок, влияющих на анализируемые результаты (пол, возраст, длительность заболевания, исходный (на момент начала исследования) балл EDSS и т.д.), исследователи пришли к выводу, что лечение интерферонами бета не связано со статистически значимой разницей в оценке вероятности достижения EDSS 6,0 в сравнении с группами пациентов, не получавших лечение ни одним из препаратов ПИТРС.

В заключении канадские специалисты отмечают:

Мы не нашли доказательств того, что терапия интерферонами бета связана с замедлением прогрессирования инвалидизации у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Конечная цель лечения РС — предотвращение или отсрочка долгосрочной инвалидности. Полученные данные ставят под сомнение рутинное применение препаратов интерферона бета для достижения этой цели.

Источники: полный текст результатов исследования Association Between Use of Interferon Beta and Progression of Disability in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis

Использование интерферона при рассеянном склерозе: эффективность и результаты

Для лечения рассеянного склероза используются разные лекарства, и интерферон признан одним из самых эффективных в подавлении прогресса заболевания. Интерферон при рассеянном склерозе применяется в определенной форме. Существуют виды вещества, которые абсолютно бесполезны для терапии разрушительной патологии.

Читать еще:  Можно ли делать массаж при рассеянном склерозе?

Лекарство формы бета-1а

Альфа-интерферон применяется для терапии рака, но при рассеянном склерозе эта форме лекарства не дает никакого результата. Альфа-форма не способна замедлить течение болезни, как и гамма-вид интерферона. Единственный тип молекул, который может применяться при патологии, — это интерферон бета-1а. Вещество замедляет дегенеративные процессы и помогает избавить пациента от тяжелых симптомов на 5-15 лет.

В группу эффективных препаратов с формой бета-1а входят: «Ребиф», «Авонекс», «Бетаферон». Но около 30% пациентов оказываются нечувствительными к использованию препарата. В остальных случаях он примерно на треть сокращает количество рецидивов.

Назначать при рассеянном склерозе бета интерферон нельзя, если у пациента обнаружена депрессия, беременность, либо возраст младше 16 лет.

Средство характеризуется частыми побочными эффектами: кожными высыпаниями, некрозом, проблемами с сердечным ритмом. Иногда возникают расстройства в работе печени, повышается утомляемость, появляется головная боль, тошнота, нейтропения, лихорадка, потливость и озноб, у женщин нарушается менструальный цикл.

Интерферон 1б

Препарат «Инфибета» — интерферон 1б, при рассеянном склерозе рекомендованный для устранения симптомов и прогресса заболевания. Обладает высокой эффективностью, выпускается в форме порошка с водой для инъекций. Обладает несколькими особенностями:

  • комбинация противовирусной и иммуномодулирующей функции;
  • взаимодействует с рецепторами иммунных клеток и подавляет их ответ, однако точный механизм работы вещества неясен;
  • способствует снижению количества принимаемых глюкокортикоидов;
  • сокращает количество рецидивов и госпитализаций пациента;
  • повышает качество жизни пациентов с разными формами рассеянного склероза.

Назначение и применение препаратов бета-1б рекомендовано при определенных формах склероза.

Способ использования

Высокая эффективность интерферона 1б при рассеянном склерозе доказана в следующих случаях:

  1. Клинически изолированный синдром. При этом состоянии присутствует один период изменения нервных волокон при отсутствии сопутствующих причин. Больные не принимают глюкокртикостероиды, так как интерфероны дают необходимый результат – полностью останавливают прогресс болезни на длительное время.
  2. Рассеянный рецидивирующий склероз. Бета интерфероны используются для предотвращения обострений, сокращения количества обращений в госпиталь, а также для уменьшения интенсивности симптомов.
  3. Склероз с вторичным прогрессом. Болезнь протекает с повторными ремиссиями и обострениями. При этой форме интерферон значительно продлевает жизнь пациента и замедляет прогресс болезни.

Однако применение интерферонов 1б при рассеянном склерозе показано не всегда.

Особые показания

Применять бета интерфероны можно вместе с другими препаратами, так как ни один медикамент не влияет на всасываемость и процесс усвоения вещества. Использовать интерфероны можно для лечения любой группы пациентов. Но следует учитывать, что бета-молекулы ухудшают функцию печени, снижают ее способность выводить вредные вещества и токсины лекарственных препаратов. Если назначаются антидепрессанты и противосудорожные средства, то это свойство может стать критичным.

Бета-лекарство относится к группе самых эффективных препаратов от рассеянного склероза, но дать 100% гарантии на восстановление организма не может. Неизученный механизм действия иногда приводит к отсутствию эффекта у некоторых больных.

Побочные эффекты

После назначения интерферона бета 1 б от рассеянного склероза эффекты в первый месяц могут сильно беспокоить пациента:

  • развиваются сильные боли в мышцах, ломота суставов;
  • появляется лихорадка и озноб, потливость;
  • для предотвращения резких симптомов пациенту назначают «Адвил», «Тайленол» или «Мотрин» перед введением интерферона;
  • местно возникает зуд, припухлость и покраснения;
  • пациента беспокоит раздражительность, тревожность;
  • иногда развиваются нарушения сознания, депрессия;
  • снижается концентрация внимания, память.

За состоянием пациента обязательно наблюдает врач. В ряде случаев необходима отмена препаратов. Но более 2/3 пациентов через 1-2 месяца привыкают к интерферону.

Исследования препаратов при лечении склероза

В 2004 году исследования канадских ученых поставили под сомнение безусловную эффективность препаратов интерферона в лечении ремитирующего рассеянного склероза с рецидивами. Ранее считалось, что интерферон бета – золотой стандарт в замедлении прогресса заболевания.

В ходе исследования проанализировали более 2600 случаев пациентов с рассеянным склерозом:

  • 868 человек вошли в группу, которая с 1995 г по 2004 г получала лечение бета интерферонами;
  • 829 пациентов вошли в группу этого же года, которые по разным причинам не получали лекарство, хотя оно было назначено им.
Читать еще:  Рассеянный склероз рисунок

Общее время наблюдения составило более 9 лет при том, что 4 года из них отводились под контроль пациентов.

Цель наблюдений состояла в том, чтобы определить, в какой группе больше пациентов достигнут 6 баллов по Расширенной шкале инвалидизации (состояние, когда человеку 150 дней и больше требуется постоянная помощь при преодолении 100 метров с использованием костылей или ходунков).

Было установлено, что из группы пациентов, получавших лечение, 10% достигли шкалы 6 баллов. Во второй группе этот показатель составил 23%. После того как были внесены правки по возрасту и полу, эти показатели немного выровнялись. Исследователи пришли к выводу, что статистически значимой разницы между тем, получает человек интерферон или нет, в результатах не наблюдалось.

Исследователи отметили, что полученный результат нельзя переносить на все группы пациентов, которые в настоящее время принимают препараты интерферона бета для защиты от прогресса рассеянного склероза. Полученные данные не отменяют эффективности лекарства у определенных категорий пациентов. Но дальнейшие исследования должны продолжаться для поиска более удачных решений.

Назначение бета интерферона 1 б при рассеянном склерозе – решение нескольких групп врачей. При отсутствии противопоказаний этот препарат может реально помочь пациенту в замедлении болезни. Однако чудодейственных результатов ждать от него не следует.

Новые возможности в терапии рассеянного склероза

К сожалению, такое заболевание, как рассеянный склероз, имеет достаточно широкое распространение. Поэтому новые возможности для борьбы с этим недугом очень актуальны. Если до недавнего времени имеющиеся препараты были недоступны ряду наших сограждан в силу высокой стоимости и отсутствия специальных программ обеспечения, то сейчас эта проблема во многом решена благодаря появлению отечественного препарата рекомбинантного интерферона-бета.

Рассеянный склероз – болезнь без границ?

Рассеянный склероз – аутоиммунное хроническое заболевание центральной нервной системы, которое поражает как головной, так и спинной мозг. Заболевание поражает людей независимо от географических границ и возраста – считается, что во всем мире этим заболеванием страдают около 2,5 млн больных. В России заболеваемость колеблется от 30 до 70 случаев на 100 тыс. населения.

Особенности течения

Течение рассеянного склероза имеет волнообразный характер: периоды ремиссии и стабилизации сменяются обострениями различной интенсивности и длительности. Именно по течению заболевания рассеянный склероз делят на четыре категории:

Интерферонотерапия

Инферонотерапия на сегодняшний день является эффективным методом борьбы с прогрессированием рассеянного склероза.Точный механизм дейст­вия интерферонотерапии до конца не изучен. Известно, что интерфероны-бета запускают ряд иммунологических процессов, результатом чего становится противовоспалительный эффект препаратов, который снижает выраженность аутоиммунного патологического процесса при РС.

Необходимость в постоянной терапии интерферонами-бета обусловлена тем, что эффект развивается постепенно.

Длительность лечения индивидуальна, но при наличии положительного эффекта она, скорее всего, будет пожизненной. При этом заключение об эффективности терапии делается через 6 месяцев приема препарата.

Доказано, что интерфероны-бета достоверно снижают выраженность патологического процесса, уменьшая частоту и тяжесть рецидивов.

Интерферон-бета-1b

Для лечения рассеянного склероза в последнее время активно применяется интерферон-бета-1b. Этот рекомбинантный интерферон выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона-бета. Интерферон-бета-1b обладает противовирусным и противовоспалительным действием. Его лечебный эффект при рассеянном склерозе обусловлен смещением баланса веществ, вырабатываемых в ходе процесса воспаления, в сторону противовоспалительных компонентов – цитокинов, а также другими положительными изменениями.

Интерферон-бета-1b назначают для:

Вводят его подкожно через день в дозе 8 млн МЕ. Лечение длительное, зачастую многолетнее. На настоящий момент имеются данные исследований о 3- и 5-летней эффективности и безопасности данного лекарственного средства, причем исследования в данной области продолжаются.

Проблема пациентов в России

Применение препаратов рекомбинантного человеческого интерферона-бета у больных рассеянным склерозом позволяет остановить или замедлить прогрессирование заболевания, предот­вратить раннее развитие инвалидности и добиться значительного улучшения качества жизни пациентов. Но, к сожалению, до недавнего времени бесперебойное обеспечение больных данными препаратами было до определенной степени неразрешимой социальной и государственной задачей.

Было очевидно, что в связи с чрезвычайно высокой стоимостью препаратов на сегодняшний день (обеспечение одного больного рассеянным склерозом на один год обходилось государству в 20-25 тыс. долл. США) решение проблемы возможно лишь при условии создания и использования в клинической практике высокоэффективных, но более доступных отечественных препаратов.

Исходя из огромной социальной значимости этой задачи, крупная отечественная компания начала разработку российского аналога интерферона-бета.

Читать еще:  Цитофлавин таблетки при рассеянном склерозе

Как все начиналось – история создания год за годом

Начало было положено в 2004 г. Разработка сложнейшей технологии получения рекомбинантного человеческого интерферона-бета-1b стала возможной благодаря программе Bioindustry Initiative Государственного департамента США, выделившего на эти цели грант в размере 1,7 млн долл. Но для того, чтобы создать первый в России и один из первых в мире биоаналог интерферона-бета-1b, отечественной компании пришлось соинвестировать сравнимые суммы.

В 2005 г. в России благодаря кропотливой работе группы ученых был разработан штамм-продуцент интерферона-бета-1b, технологии его культивирования и очистки рекомбинантного белка. Годом позже (2006 г.) получена лекарственная форма рекомбинантного человеческого интерферона-бета-1b, т.е. непосредственно сам лекарственный препарат. Проведены сравнительные физико-химические исследования первого отечественного рекомбинантного интерферона и зарубежного аналога.

В 2007 г. доклинические исследования российского препарата, проведенные в сравнении с оригинальным немецким препаратом, доказали полную идентичность двух лекарственных средств. Специалистами ММА им. И.М. Сеченова разработан протокол регистрационного клинического исследования. На совещании, состоявшемся в марте 2007 г., протокол исследования был рассмотрен и одобрен ведущими специалистами в области рассеянного склероза под руководством проф. А.Н.Бойко.

Это событие было отражено в ежемесячном отчете, выпускаемом Bioindustry Initiative (http://www.biistate.net/docs/newsletter/BIINewsletterMay2007.pdf).

В начале 2008 г. было получено разрешение регуляторных органов на проведение клинического исследования, что было также отражено в ежемесячном отчете Bioindustry Initiative (http://biistate.net/wp/wp-content/uploads/2008/10/bii-newsletter-may2008-080527a.pdf). Весной 2008 г. в четырех ведущих российских клиниках начато регистрационное клиническое исследование отечественного препарата рекомбинантного интерферона-бета у больных рассеянным склерозом. Контролируемое, рандомизированное, открытое в параллельных группах многоцентровое клиническое исследование эффективности, безопасности и переносимости отечественного препарата в сравнении с немецким аналогом у больных рассеянным склерозом проходило в течение 13,5 месяца в следующих центрах:

В городской клинической больнице № 11 18 февраля 2009 г. компания, разработавшая отечественный рекомбинантный интерферон-бета, организовала рабочее совещание ведущих специалистов-неврологов, принимающих участие в проведении клинического исследования по данному препарату – первому российскому рекомбинантному человеческому интерферону-бета для лечения рассеянного склероза.

Среди главных исследователей присутствовали: докт. мед. наук, проф. А.Н. Бойко (Городская клиническая больница № 11, Московский городской центр рассеянного склероза), докт. мед. наук, проф. И.А. Завалишин (Научный центр неврологии РАМН), докт. мед. наук, проф., акад. РАМН Н.Н. Яхно (ММА им. И.М. Сеченова, Клиника нервных болезней А.Я. Кожевникова), докт. мед. наук, проф. С.В. Котов (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского).

С обзорным докладом выступил медицинский директор компании – разработчика отечественного препарата. Осветив последние новости и перспективные научно-исследовательские проекты компании, он подвел итоги I фазы, промежуточные результаты II фазы клинического исследования препарата и рассказал об особенностях проведения III фазы. Подробно был освещен план мероприятий по социальным проектам компании, т.к. ее представители понимали, что российским пациентам с рассеянным склерозом необходима помощь и поддержка.

Неврологов заинтересовали успешные промежуточные результаты регистрационного исследования, которые показали, что препарат эффективен и хорошо переносится пациентами. Интерес у специалистов вызвал также социальный проект по предоставлению отечественного интерферона-бета значительному числу пациентов, не охваченных федеральными и региональными программами льготного лекарственного обеспечения.

В мае 2009 г. завершилось регистрационное клиническое исследование препарата. Была продемонст­рирована его эффективность, не меньшая, чем у немецкого аналога. А по частоте побочных эффектов, например гриппоподобного синдрома, отечественный интерферон-бета оказался даже более безопасным, чем зарубежный.

Всеми ведущими российскими исследователями был подписан отчет о клиническом исследовании, содержащий рекомендации разрешить медицинское применение препарата человеческого рекомбинантного интерферона-бета.

В начале сентября 2009 г. завершились процедуры государственной экспертизы качества, эффективности и без­опасности препарата рекомбинантного человеческого интерферона-бета-1b, а 17 сентября 2009 г. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ выдала регистрационное удостоверение. Данный препарат является высокотехнологичным лекарственным средством, полученным с использованием биотехнологий и методов генной инженерии. Полный цикл разработки и производства препарата осуществлен на территории России, причем всего за четыре года.

В декабре 2009 г. препарат рекомбинантного человеческого интерферона-бета-1b победил на аукционе в рамках программы «Семь нозологий» на период март-декабрь 2010 г., в феврале начались первые поставки препарата в рамках указанной программы.

В настоящее время ведутся активные пострегистрационные клинические исследования в семи исследовательских центрах, которые будут продолжаться еще как минимум 2-3 года.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector